Ungefähr 78% der Borderline-Patienten leiden im Laufe ihres Lebens an einer oder mehreren Suchterkrankungen, was sich negativ auf die Symptome und die Behandlung der Erkrankung auswirkt.

Häufig werden Substanzen genutzt, um negativ empfundene Emotionen in den Griff zu bekommen oder durch einen angenehmen Zustand zu ersetzen.

Der Drang, Suchtmittel zu verwenden, kann durch Faktoren im sozialen Umfeld ausgelöst werden, wie Gruppenzwang und negative Wechselwirkungen. Substanzen werden häufig mit der Absicht eingenommen, einen Zustand hervorzurufen, der der Dissoziation oder der psychischen Trennung ähnelt. Diese fortgesetzte Verwendung endet typischerweise in Abhängigkeit.

Personen mit Borderline und komorbiden Drogenproblemen sind impulsiver, haben eine stärkere Beeinträchtigung der Fähigkeit, auf anpassungsfähige und gesunde Ziele hinzuarbeiten, ein höheres Maß an Unruhe und eine geringere Frustrationstoleranz und haben eine geringere Wahrscheinlichkeit, eine erfolgreiche Behandlung zu erreichen. Remissionen bei Borderline-Patienten ohne komorbide Abhängigkeit traten innerhalb eines Zeitraums von sechs Jahren viermal häufiger auf als bei Patienten mit komorbidem Substanzmissbrauch.